Se descubre hormona que regenera cartílagos dañados por lesiones en las articulaciones a largo plazo por osteoartritis
por Jose Luis Pereyra
Un fármaco para la osteoporosis existente es el primero que se ha encontrado para evitar la pérdida de cartílago por la osteoartritis después de una lesión en una articulación, y también pueden regenerar algunos cartílagos que se han perdido por la osteoartritis, según un estudio inicial presentado hoy en la reunión anual de la Sociedad Americana de Bone and Mineral Research en Denver. Si bien el estudio fue en ratones, el modelo imita la osteoartritis humana que se desarrolla tras una lesión de rodilla, según los autores del estudio.
El cartílago puede estar dañado por muchos tipos de lesiones y por los esfuerzos mecánicos que vienen con la edad. Con el tiempo, el cartílago dañado se deteriora a causa de la osteoartritis (OA), con su consiguiente inflamación de las articulaciones y dolor. Las drogas actualmente disponibles, como los esteroides o antiinflamatorios no esteroides- (por ejemplo, Advil, Aleve) reducen el dolor, pero no frente a la pérdida de cartílago detrás de la osteoartritis, que se prevé que afecten a más de 50 millones de solamente en EE.UU en 2020.
El cartílago forma la capa de esponja, que absorbe los golpes que mantienen el impacto de correr y saltar, y el levantamiento de la molturación de los huesos entre sí en las articulaciones. El tipo de célula en el corazón de la osteoartritis es la de condrocitos, el cartílago que producen células responsables de mantener la integridad del cartílago articular.
Fuera de las articulaciones, los condrocitos suelen someterse a un proceso de maduración normal, que ayuda a formar el hueso, como parte de la curación de la fractura y el crecimiento óseo en los niños. Los procesos de enfermedades y lesiones, sin embargo, causan que los condrocitos del cartílago de la superficie articular sean los que ayudan a sanar los huesos en otros lugares, pero en un lugar donde el hueso no se supone que se forma. Esta maduración errónea contribuye a la destrucción progresiva de la articulación vista en la osteoartritis.
La hormona paratiroidea (PTH), conocida como teriparatida en forma de drogas, se ha convertido en un jugador importante en el mantenimiento y la curación del hueso, y la carrera está en el diseño de nuevas aplicaciones para él. Estudios anteriores han demostrado que la PTH previene de condrocitos sometidos a maduración, y estimula su proliferación, preservar a grandes conglomerados de células de cartílago en la articulación. Las moléculas de señalización como la PTH tienen su efecto en el cuerpo mediante la interacción con las proteínas de forma específica en la superficie de las células llamadas receptores. Muelles de PTH en sus receptores, como un barco entra en el puerto, que cambia la forma de la dársena de tal manera que se envían señales bioquímicas.
Los autores del estudio observaron que en los condrocitos del cartílago lesionado y la degeneración tienen más PTH del tipo 1 receptores en su superficie. Esto los hace especialmente sensibles a la señal de la PTH que impide la maduración de los condrocitos nocivos en el hueso dell cartílago articular. Así, la la terapia con PTH debe aumentar la oferta de cartílago exactamente donde la pérdida de cartílago es la causa de la enfermedad.
Ahora los médicos no tienen manera de traer de vuelta el cartílago en pacientes que han perdido con la osteoartritis “, dijo Randy Rosier, MD, Ph.D., profesor en el Departamento de Ortopedia y Rehabilitación de la Universidad de Rochester Medical Center.” Nuestros actuales resultados, al menos en ratones, demuestran que se puede inhibir la degeneración del cartílago y mejorar el volumen del cartílago en las articulaciones enfermas. Es bastante notable que este compuesto retrase la pérdida de cartílago, pero estos resultados muestran que también puede ser capaz de restaurar, al menos en cierta medida, el cartílago de la articulación de superficies ya degradadas”.
Los investigadores examinaron los efectos de una dosis diaria de Forteo ® / teriparatida, fabricado por Eli Lilly, y una versión genérica de teriparatida realizados por Sigma en el progreso de la OA, de estudio después de una lesión en ratones.
El experimento estableció un incremento de cinco veces de la PTH la expresión de los receptores tipo 1 en el cartílago articular de ratones con lesiones relacionadas con la artrosis en comparación con el cartílago sano. La lesión desencadena mecanismos genéticos en un intento de comenzar las reparaciones, una respuesta de reparación que puede ser responsable del aumento de los receptores de PTH en la articulación. Esto, a su vez hace que el cartílago dañado sea particularmente sensible a la PTH.
En el estudio actual, un grupo de ratones con lesiones en los ligamentos del cartílago se aleatorizaron para recibir suero salino como control, Forteo ® o PTH genéricos al día durante 12 semanas. Un segundo grupo de ratones con lesiones en las articulaciones no reciben tratamiento hasta 8 semanas después de la lesión. El retraso fue un intento de determinar el efecto del tratamiento una vez que el proceso de artrosis ya estaba en marcha y algunos cartílagos ya perdidos, un escenario que se asemeja mucho más a la realidad clínica. Los pacientes no visitan a su médico después de una lesión impidiendo al médico prevenir la aparición de la osteoartritis de 10 años en el futuro, dice Rosier. Vienen en cuando una vieja lesión y el tiempo se han combinado para degradar el cartílago hasta el punto donde la función se ha perdido y dolor que se siente.
Los estudios revelaron que después de 12 semanas de Forteo ® – o el tratamiento genérico de la PTH, hubo aproximadamente 27 por ciento del cartílago más común en comparación con los ratones tratados con solución salina. Los grupos tratados Sorprendentemente, con el tratamiento de teriparatide el retraso fue aún más eficaz en la mejora de la cantidad de cartílago, con un máximo de 35 por ciento más en el cartílago con Forteo ® – y la hormona paratiroidea que en el grupo de solución salina, lo que sugiere una capacidad de regenerarse por lo menos en algunos de los cartílagos perdidos.
Con una nueva aplicación para el uso de patentes en vigor, el siguiente equipo tratará de confirmar la durabilidad de los efectos en estudios con animales, y se preparan para obtener financiación de los Institutos Nacionales de Salud para comenzar los estudios clínicos pilotos de la PTH el tratamiento de la osteoartritis en los seres humanos, posiblemente en la segunda mitad de 2010.
Junto con Rosier, el estudio fue dirigido por Erik Sampson, Todd O’Brien, Di Chen, Susan Bukata, J. Edward Puzas, Regis O’Keefe y Michael Zuscik dentro del Departamento de Ortopedia y por Hani Awad en el Departamento de Ingeniería Biomédica en la Universidad de Rochester Medical Center. El estudio fue financiado por los Institutos Nacionales de Salud.
“Estos resultados pre-clínicos constituyen una prueba contundente de apoyo conceptual para el uso potencial de la teriparatida para frenar la degeneración del cartílago articular en los pacientes de OA, y tal vez incluso revertirla”, dice Rosier. “En el futuro cercano, esperamos que esta sea la base de nuevos tratamientos que restaurar la función de las articulaciones a largo palo en heridos, quizás aplazando cirugías de reemplazo de articulaciones durante algunos años.”
Fuente: Universidad de Rochester Medical Center
http://www.revistainfotigre.com.ar/
Un fármaco para la osteoporosis existente es el primero que se ha encontrado para evitar la pérdida de cartílago por la osteoartritis después de una lesión en una articulación, y también pueden regenerar algunos cartílagos que se han perdido por la osteoartritis, según un estudio inicial presentado hoy en la reunión anual de la Sociedad Americana de Bone and Mineral Research en Denver. Si bien el estudio fue en ratones, el modelo imita la osteoartritis humana que se desarrolla tras una lesión de rodilla, según los autores del estudio.
El cartílago puede estar dañado por muchos tipos de lesiones y por los esfuerzos mecánicos que vienen con la edad. Con el tiempo, el cartílago dañado se deteriora a causa de la osteoartritis (OA), con su consiguiente inflamación de las articulaciones y dolor. Las drogas actualmente disponibles, como los esteroides o antiinflamatorios no esteroides- (por ejemplo, Advil, Aleve) reducen el dolor, pero no frente a la pérdida de cartílago detrás de la osteoartritis, que se prevé que afecten a más de 50 millones de solamente en EE.UU en 2020.
El cartílago forma la capa de esponja, que absorbe los golpes que mantienen el impacto de correr y saltar, y el levantamiento de la molturación de los huesos entre sí en las articulaciones. El tipo de célula en el corazón de la osteoartritis es la de condrocitos, el cartílago que producen células responsables de mantener la integridad del cartílago articular.
Fuera de las articulaciones, los condrocitos suelen someterse a un proceso de maduración normal, que ayuda a formar el hueso, como parte de la curación de la fractura y el crecimiento óseo en los niños. Los procesos de enfermedades y lesiones, sin embargo, causan que los condrocitos del cartílago de la superficie articular sean los que ayudan a sanar los huesos en otros lugares, pero en un lugar donde el hueso no se supone que se forma. Esta maduración errónea contribuye a la destrucción progresiva de la articulación vista en la osteoartritis.
La hormona paratiroidea (PTH), conocida como teriparatida en forma de drogas, se ha convertido en un jugador importante en el mantenimiento y la curación del hueso, y la carrera está en el diseño de nuevas aplicaciones para él. Estudios anteriores han demostrado que la PTH previene de condrocitos sometidos a maduración, y estimula su proliferación, preservar a grandes conglomerados de células de cartílago en la articulación. Las moléculas de señalización como la PTH tienen su efecto en el cuerpo mediante la interacción con las proteínas de forma específica en la superficie de las células llamadas receptores. Muelles de PTH en sus receptores, como un barco entra en el puerto, que cambia la forma de la dársena de tal manera que se envían señales bioquímicas.
Los autores del estudio observaron que en los condrocitos del cartílago lesionado y la degeneración tienen más PTH del tipo 1 receptores en su superficie. Esto los hace especialmente sensibles a la señal de la PTH que impide la maduración de los condrocitos nocivos en el hueso dell cartílago articular. Así, la la terapia con PTH debe aumentar la oferta de cartílago exactamente donde la pérdida de cartílago es la causa de la enfermedad.
Ahora los médicos no tienen manera de traer de vuelta el cartílago en pacientes que han perdido con la osteoartritis “, dijo Randy Rosier, MD, Ph.D., profesor en el Departamento de Ortopedia y Rehabilitación de la Universidad de Rochester Medical Center.” Nuestros actuales resultados, al menos en ratones, demuestran que se puede inhibir la degeneración del cartílago y mejorar el volumen del cartílago en las articulaciones enfermas. Es bastante notable que este compuesto retrase la pérdida de cartílago, pero estos resultados muestran que también puede ser capaz de restaurar, al menos en cierta medida, el cartílago de la articulación de superficies ya degradadas”.
Los investigadores examinaron los efectos de una dosis diaria de Forteo ® / teriparatida, fabricado por Eli Lilly, y una versión genérica de teriparatida realizados por Sigma en el progreso de la OA, de estudio después de una lesión en ratones.
El experimento estableció un incremento de cinco veces de la PTH la expresión de los receptores tipo 1 en el cartílago articular de ratones con lesiones relacionadas con la artrosis en comparación con el cartílago sano. La lesión desencadena mecanismos genéticos en un intento de comenzar las reparaciones, una respuesta de reparación que puede ser responsable del aumento de los receptores de PTH en la articulación. Esto, a su vez hace que el cartílago dañado sea particularmente sensible a la PTH.
En el estudio actual, un grupo de ratones con lesiones en los ligamentos del cartílago se aleatorizaron para recibir suero salino como control, Forteo ® o PTH genéricos al día durante 12 semanas. Un segundo grupo de ratones con lesiones en las articulaciones no reciben tratamiento hasta 8 semanas después de la lesión. El retraso fue un intento de determinar el efecto del tratamiento una vez que el proceso de artrosis ya estaba en marcha y algunos cartílagos ya perdidos, un escenario que se asemeja mucho más a la realidad clínica. Los pacientes no visitan a su médico después de una lesión impidiendo al médico prevenir la aparición de la osteoartritis de 10 años en el futuro, dice Rosier. Vienen en cuando una vieja lesión y el tiempo se han combinado para degradar el cartílago hasta el punto donde la función se ha perdido y dolor que se siente.
Los estudios revelaron que después de 12 semanas de Forteo ® – o el tratamiento genérico de la PTH, hubo aproximadamente 27 por ciento del cartílago más común en comparación con los ratones tratados con solución salina. Los grupos tratados Sorprendentemente, con el tratamiento de teriparatide el retraso fue aún más eficaz en la mejora de la cantidad de cartílago, con un máximo de 35 por ciento más en el cartílago con Forteo ® – y la hormona paratiroidea que en el grupo de solución salina, lo que sugiere una capacidad de regenerarse por lo menos en algunos de los cartílagos perdidos.
Con una nueva aplicación para el uso de patentes en vigor, el siguiente equipo tratará de confirmar la durabilidad de los efectos en estudios con animales, y se preparan para obtener financiación de los Institutos Nacionales de Salud para comenzar los estudios clínicos pilotos de la PTH el tratamiento de la osteoartritis en los seres humanos, posiblemente en la segunda mitad de 2010.
Junto con Rosier, el estudio fue dirigido por Erik Sampson, Todd O’Brien, Di Chen, Susan Bukata, J. Edward Puzas, Regis O’Keefe y Michael Zuscik dentro del Departamento de Ortopedia y por Hani Awad en el Departamento de Ingeniería Biomédica en la Universidad de Rochester Medical Center. El estudio fue financiado por los Institutos Nacionales de Salud.
“Estos resultados pre-clínicos constituyen una prueba contundente de apoyo conceptual para el uso potencial de la teriparatida para frenar la degeneración del cartílago articular en los pacientes de OA, y tal vez incluso revertirla”, dice Rosier. “En el futuro cercano, esperamos que esta sea la base de nuevos tratamientos que restaurar la función de las articulaciones a largo palo en heridos, quizás aplazando cirugías de reemplazo de articulaciones durante algunos años.”
Fuente: Universidad de Rochester Medical Center
http://www.revistainfotigre.com.ar/
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